Nhiều nghiên cứu đã xem xét tác động lên sự phát triển thần kinh của việc tiếp xúc trước khi sinh với valproate và lamotrigine, hai loại thuốc chống động kinh khác thường được những người mắc bệnh động kinh sử dụng. Hầu hết các nghiên cứu này đều cho thấy mối liên hệ giữa valproate với nguy cơ mắc ASD cao hơn ở trẻ em tiếp xúc với nó trước khi sinh nhưng không tìm thấy thêm nguy cơ nào liên quan đến lamotrigine. Trong khi đó, nghiên cứu về sự an toàn đối với sự phát triển thần kinh của topiramate còn hạn chế và có nhiều kết quả khác nhau.

Tác giả nghiên cứu Sonia Hernández-Díaz, giáo sư dịch tễ học, cho biết: “Phát hiện của chúng tôi cung cấp sự rõ ràng cần thiết về tác động có thể có đối với sự phát triển thần kinh của loại thuốc thường được sử dụng này. Mặc dù các phân tích chính của chúng tôi tập trung vào các bà mẹ mắc bệnh động kinh, nhưng nghiên cứu này cũng có ý nghĩa đối với các bà mẹ và những người sắp làm mẹ đang phải sống chung với các tình trạng khác được điều trị bằng topiramate”.

Sử dụng dữ liệu được ghi lại từ năm 2000 đến năm 2020 trên hai cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe của Hoa Kỳ, các nhà nghiên cứu đã xác định được một nhóm thuần tập dựa trên dân số gồm gần 4,3 triệu phụ nữ mang thai và con của họ. Những đứa trẻ đã tiếp xúc với topiramate trong nửa sau của thai kỳ được so sánh với những đứa trẻ chưa bao giờ tiếp xúc với thuốc chống động kinh trước khi sinh về nguy cơ mắc ASD. Những trẻ đã tiếp xúc với valproate và lamotrigine trong nửa sau của thai kỳ được sử dụng làm nhóm đối chứng.

Nghiên cứu cho thấy khi trẻ 8 tuổi, được sinh ra từ bà mẹ mắc bệnh động kinh có tỷ lệ mắc ASD cao hơn so với trẻ em trong dân số nói chung. Trong dân số nghiên cứu đầy đủ, 1,9% trẻ em chưa bao giờ tiếp xúc với thuốc chống động kinh trước khi sinh được chẩn đoán mắc ASD. Đối với trẻ sinh ra từ bà mẹ bị động kinh, tỷ lệ mắc bệnh là 4,2% khi không dùng thuốc chống động kinh, 6,2% khi tiếp xúc với topiramate, 10,5% với valproate và 4,1% với lamotrigine.

Tuy nhiên, sau khi điều chỉnh các biến số gây nhiễu, các nhà nghiên cứu kết luận rằng việc tiếp xúc trước khi sinh với topiramate và lamotrigine không còn liên quan đến nguy cơ phát triển ASD nữa, trong khi việc tiếp xúc với valproate trước khi sinh vẫn liên quan đến nguy cơ bổ sung.

Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng mối quan hệ giữa valproate và ASD phụ thuộc vào liều lượng và mặc dù topiramate có vẻ an toàn từ quan điểm phát triển thần kinh nhưng nó vẫn có liên quan đến nguy cơ sứt miệng cao hơn. Họ cũng lưu ý một số hạn chế nhất định, bao gồm một phần đáng kể trẻ em trong đối tượng nghiên cứu không được theo dõi trước 8 tuổi.