Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí về liệu pháp miễn dịch của bệnh ung thư.

Ung thư tuyến tiền liệt là căn bệnh phổ biến nhất ở nam giới trên toàn thế giới. Ở các giai đoạn tiên tiến của bệnh, có những phương pháp điều trị hiệu quả ở hầu hết các trường hợp trong một thời gian ngắn, nhưng cuối cùng bệnh tiến triển nhanh nên dễ bị ảnh hưởng bởi bất kỳ phương pháp điều trị nào.

Các nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng một loại tế bào bạch cầu cụ thể - tế bào điều chỉnh T, hay còn gọi là Tregs - có thể ức chế khả năng nhận biết của hệ thống miễn dịch và do đó tấn công các tế bào ung thư tuyến tiền liệt (cũng như một số loại tế bào ung thư khác). Tregs đóng một vai trò thiết yếu trong hệ thống miễn dịch, đảm bảo rằng các tế bào bạch cầu nhận ra và tấn công các tế bào lạ không nhầm vào các tế bào của chính của cơ thể là tế bào lạ và tấn công chúng. Đây là lý do tại sao Tregs đôi khi được gọi là tế bào T "ức chế", vì chúng ngăn chặn hệ thống miễn dịch và ngăn chặn sự tự tấn công.

Tuy nhiên, người ta cũng thấy rằng một số loại tế bào ung thư có thể đánh lừa Tregs để không bị tấn công. Các nhà nghiên cứu đã nhiều lần phát hiện thấy lượng Treg dư thừa xung quanh tế bào bệnh ung thư - quá trình này gọi là sự xâm nhập của khối u Treg, có khả năng chuyển hướng sai các tế bào T khác mà nếu không muốn tấn công khối u là “ngoại lai”.

Kết quả là, các nhà nghiên cứu tự hỏi liệu sự xuất hiện tự nhiên của bệnh ung thư tuyến tiền liệt ở chó cưng có thể đóng vai trò là cầu nối giữa việc sử dụng chuột và tiến hành thử nghiệm trên người hay không. Ngoài ra, vì chó có tuổi thọ ngắn hơn người, các thử nghiệm lâm sàng sử dụng chó có thể được tiến hành trong thời gian ngắn hơn.

Vì vậy, các nhà nghiên cứu đã sử dụng chó bị ung thư tuyến tiền liệt tự nhiên để làm hai việc: thứ nhất, nghiên cứu cơ chế phân tử tạo nên sự xâm nhập của Treg và thứ hai, để kiểm tra tác dụng của một phương pháp điều trị chống Treg.

Để thực hiện phần đầu tiên của nghiên cứu, các nhà khoa học đã sử dụng hóa mô miễn dịch để đánh giá Tregs thâm nhiễm khối u ở chó và người, sau đó so sánh chúng. Đây là một kỹ thuật ở phòng thí nghiệm sử dụng các kháng thể để phát hiện sự hiện diện của một số kháng nguyên nhất định (một phần của mầm bệnh, hoặc trong trường hợp này là tế bào ung thư, thúc đẩy phản ứng từ hệ thống miễn dịch) trong một mẫu mô. Sau đó, phân tích trình tự RNA và phân tích protein cho thấy mối liên hệ có thể có giữa sự gia tăng của Tregs thâm nhập vào khối u và việc sản xuất chemokine CCL17, một protein thu hút Tregs, thực hiện sự thu hút này bằng cách liên kết với CCR4, một thụ thể chemokine. Cuối cùng, một loạt các bộ dữ liệu về ung thư tuyến tiền liệt ở người đã được phân tích để so sánh biểu hiện gen ở chó và người.

Sử dụng thông tin này, các nhà khoa học sau đó đã tiến hành thử nghiệm tiền lâm sàng trên chó có dùng kháng thể mogamulizumab được nhân bản từ các tế bào bạch cầu khác có tác dụng ngăn chặn thụ thể CCR4. So với những con chó đối chứng không được dùng mogamulizumab, những con chó thử nghiệm cho thấy Tregs giảm lưu thông, cải thiện khả năng sống sót và tỷ lệ các tác dụng phụ thấp.

Sau khi chứng minh việc sử dụng chó làm mô hình cho các nghiên cứu ung thư tuyến tiền liệt, các nhà khoa học hy vọng sẽ thực hiện các thử nghiệm lâm sàng và tiếp tục nghiên cứu về các loại thuốc kháng thể kháng CCR4 ở bệnh nhân.

ctngoc