Một tác nhân được cho là gây phát triển bệnh Alzheimer là sự tích tụ các mảng amyloid-beta ngoại bào, protein trong não. Hàm lượng amyloid-beta cao ở chuột dẫn đến thoái hóa thần kinh và các triệu chứng nhận thức dẫn đến bệnh Alzheimer ở người và việc giảm amyloid-beta là mục tiêu chính trong việc phát triển các phương pháp điều trị mới.

Cách loại bỏ amyloid-beta tiềm năng là sự di chuyển của các tế bào myeloid có nguồn gốc từ máu vào não, và sự trưởng thành của chúng thành các đại thực bào, cùng với microglia thường trú, có thể tiêu thụ amyloid-beta. Sự di chuyển đó là một hiện tượng phức tạp được kiểm soát bởi nhiều người chơi tương tác, nhưng một hiện tượng quan trọng tiềm ẩn là quá trình methyl hóa RNA thông tin trong các tế bào myeloid.

Loại methyl hóa mRNA phổ biến nhất, có tên gọi là m6A, được thực hiện bởi enzyme METTL3, vì vậy trước tiên các tác giả đặt câu hỏi liệu sự thiếu hụt METTL3 trong các tế bào myeloid có ảnh hưởng gì đến nhận thức trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer hay không. Họ phát hiện ra rằng đúng như vậy—những con chuột được điều trị thực hiện tốt hơn trong các bài kiểm tra nhận thức khác nhau, một hiệu ứng có thể bị ức chế khi chúng ngăn chặn sự di chuyển của các tế bào myeloid vào não.

Làm thế nào mà quá trình methyl hóa mRNA giảm thúc đẩy di chuyển tế bào myeloid? Các tác giả đã làm sáng tỏ một cơ chế phức tạp. Thông qua phân tích các mẫu biểu hiện mARN và các kỹ thuật khác, họ đã chỉ ra rằng sự cạn kiệt METTL3 đã làm giảm hoạt động của protein đọc m6A chính, protein này nhận ra các mARN biến đổi m6A và thúc đẩy quá trình dịch mã của chúng thành protein. Điều đó dẫn đến sự suy giảm một loại protein khác và ức chế quá trình sản xuất một loại protein khác, có tên gọi là ATAT1. Mất ATAT1 làm giảm sự gắn kết của các nhóm acetyl vào các vi ống, và sự giảm đó đến lượt nó lại thúc đẩy sự di chuyển của các tế bào tủy vào não, sau đó là sự trưởng thành thành đại thực bào, tăng khả năng thanh thải amyloid-beta và cải thiện nhận thức ở chuột.