Hình ảnh minh họa

Staphylococcus aureuskháng methicillin (MRSA) là tác nhân chính gây các bệnh nhiễm khuẩn với tỉ lệ mắc cũng như tử vong cao. Do đó, tìm kiếm thuốc kháng sinh mới kháng MRSA là một trong những hành động quan trọng và thiết thực nhằm hướng tới giải quyết các thách thức của tình trạng đề kháng kháng sinh. Trong nghiên cứu trước, khung cấu trúc 2-aroylbenzofuran đã được tổng hợp và sàng lọc hoạt tính kháng khuẩn trên các chủng vi khuẩn Gram-(+) và Gram-(-). Kết quả ban đầu cho thấy các dẫn chất acid carboxylic của khung dị vòng 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạt tính kháng MRSA tiềm năng (MIC = 32 - 1024 µg/mL), đặc biệt cho tác động hiệp đồng kháng khuẩn khi phối hợp với gentamicin, ciprofloxacin (FICI = 0,375-1,0). Bên cạnh đó, nghiên cứu cho thấy dẫn chất hydrazid-hydrazon sở hữu nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng như kháng viêm, chống kết tập tiểu cầu, chống phân bào và đặc biệt là hoạt tính trên vi sinh vật như kháng khuẩn, kháng lao, kháng nấm, kháng ký sinh trùng sốt rét.Trên cơ sở đó, các dẫn chất 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazon được thiết kế và nghiên cứu quy trình tổng hợp nhằm tạo tiền đề cho việc tổng hợp và đánh giá hoạt tính khángS. aureustrong các nghiên cứu tiếp theo.

Nguyên liệu

Các nguyên liệu sử dụng trong nghiên cứu được mua từ các hãng hóa chất như Acros Organics (Geel, Bỉ), TCI Chemicals (Tokyo, Nhật) và Merck (Darmstadt, Đức).

Thiết bị

Nhiệt độ nóng chảy được đo trên máy đo điểm chảy Gallenkamp (Sanyo, Anh). Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMRvà13C-NMR) được đo trên máy Bruker Avance 500 MHz (Bruker, Mỹ). Phổ khối đo trên máy Shimadzu LCMS-IT-TOF (Shimadzu, Nhật Bản).

Phương pháp nghiên cứu

Các dẫn chất 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazon (7a-i) được tổng hợp từ các dẫn chất benzaldehyd và acetophenon (6a-i) ngưng tụ với 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazid (5) theo sơ đồ 1[5, 6].Các sản phẩm tổng hợp được kiểm tra độ tinh khiết bằngSKLM, nhiệt độ nóng chảy và xác định cấu trúc bằng phổMS, NMR.

Kết luận

9 dẫn chất 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazon (7a-i) được thiết kế, tổng hợp thành công theo quy trình 4 bước với hiệu suất tổng hợp của từng giai đoạn khá tốt 60 - 86 %. Trong đó, phản ứng tổng hợp ethyl 5,7-dibromobenzofuran-2-carboxylat (4)được khảo sát tối ưu hóa trên các điều kiện phản ứng gồm dung môi, tỷ lệ mol nguyên liệu và base. Cấu trúc các sản phẩm được chứng minh bằng phổMS,1H-NMRvà13C-NMR. Kết quả phổ1H-NMRđã chứng tỏ trong dung dịch DMSO-d6các sản phẩm hydrazid-hydrazon (7a-g) tồn tại ở 2 dạng cấu dạnganti-E (chính) vàsyn-E (phụ), trong khi đó sản phẩm7hvà7ichỉ ở cấu dạnganti-E. Sự tạo thành liên kết hydro nội phân tử giữa N imin và nhóm 2'-OH cũng như độ bền của liên kết này đã làm gia tăng độ bền của cấu dạnganti-E. Kết quả nghiên cứu là tiền đề cho việc tổng hợp thêm các dẫn chất benzofuran-2-carbohydrazon hướng tới đánh giá hoạt tính khángS. aureustrong các nghiên cứu tiếp theo.