Các nhà nghiên cứu do Trung tâm Ung thư Rogel của Đại học Michigan dẫn đầu đã bắt đầu với một chủ đề đơn giản: một chất ức chế có triển vọng chống lại các tế bào ung thư tuyến tiền liệt kháng di căn. Đây là loại ung thư tuyến tiền liệt khó khăn nhất - căn bệnh tiến triển đã trở nên kháng thuốc với phương pháp điều trị dựa trên hormone.

Từ đó, họ tiếp tục gỡ rối mạng để khám phá ra nhiều cấp độ của quá trình tế bào đang ngăn cản hệ thống miễn dịch thực hiện phản ứng. Vượt qua chúng bằng chất ức chế này và đột nhiên được coi là khối u lạnh miễn dịch chuyển sang màu đỏ nóng.

Các nhà nghiên cứu bắt đầu sàng lọc một thư viện gồm 167 chất ức chế chống lại các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Họ phát hiện ra ESK981, có tác động mạnh nhất.

ESK981 là một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế đa tyrosine kinase, được thiết kế để tấn công nhiều mục tiêu. Điều này có nghĩa là nó hoạt động giống như một liệu pháp kết hợp, có thể ngăn chặn ung thư trên nhiều mặt. Ban đầu nó được phát triển để kiểm tra sự phát triển của mạch máu và đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1, cho thấy nó an toàn và dung nạp tốt.

Trong các dòng tế bào và chuột bị ung thư tuyến tiền liệt kháng di căn, các nhà nghiên cứu nhận thấy ESK981 ức chế sự phát triển của khối u.

Họ phát hiện ra một số quá trình tế bào đang xảy ra. Đầu tiên là vai trò của một loại tế bào chết được gọi là autophagy. Các tác giả đã phát hiện ra rằng ESK981 là một chất ức chế mạnh mẽ quá trình tự chết trong các tế bào khối u. Điều này khiến các tế bào ung thư tạo ra một loại protein gọi là CXCL10, dẫn đến việc đưa các tế bào T miễn dịch vào khối u.

Các nhá nghiên cứu phát hiện ra rằng ESK981 nhắm mục tiêu trực tiếp đến PIKfyve, ảnh hưởng đến nhiều quá trình liên quan đến chuyển hóa và làm chết tế bào.

Các nhà nghiên cứu đã xác nhận điều này bằng cách loại bỏ PIKfyve trong các dòng tế bào và chuột. Họ đã thấy các quá trình tương tự xảy ra: khối u ngừng phát triển, quá trình tự động được kiểm soát và nhiều tế bào T hơn được đưa vào khối u. Khi họ thêm một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch vào phương pháp hạ gục PIKfyve, tác động thậm chí còn lớn hơn, làm giảm đáng kể các khối u.

ctngoc